吕布作为游戏中的顶级输出武将，拥有全游戏最高的武力成长值，但他的统率和智力属性较低，导致生存能力较弱。要减少战斗损失，关键在于合理搭配阵容和战法，发挥他的爆发优势同时弥补防御短板。避免在开荒期使用吕布，因为开荒需要降低战损和资源消耗，而吕布容易导致战损过大甚至团灭。
吕布最适合的定位是碰瓷队核心或三势阵主将。推荐搭配郭嘉和黄月英作为副将，郭嘉能提供免控效果，黄月英则增加先攻和伤害加成。这种组合能最大限度发挥吕布的爆发力，快速解决战斗减少损耗。战法选择上，一骑当千和鬼神霆威是标配，前者提供群体伤害，后者针对主将爆发。如果追求稳定性，可将鬼神霆威换成百骑劫营提升多穿能力。
兵种选择要优先考虑S适性的骑兵和弓兵。骑兵配合虎豹骑能提高突击战法发动率，弓兵则能避开箕形阵的克制。注意吕布的速度属性很重要，适当加点速度可以确保内战优势。兵书选择一鼓作气增强爆发，作战时以武力为主属性。
战斗中要特别注意吕布的站位和保护。由于他自身较脆，最好搭配典韦或周泰这样的肉盾武将分担伤害。遇到治疗型敌人如华佗、董卓时，可换上黄月英降低其回复效果。面对控制型阵容，郭嘉的免控至关重要。记住吕布的核心思路是速战速决，拖到后期会大幅增加战损。
平民玩家如果没有足够的五星战法支持，建议先培养其他武将。资源充足后再重点打造吕布队伍，这样才能真正发挥他的价值而不至于造成过大损耗。
